HIV衣壳蛋白有望成为 HIV 治疗上新靶标

的“马尔季尼夫卡”过早发生，从而依赖性 HIV-1 接种；胺类胺糖蛋白制造胺 CAI，与 CA-CTD 当中的疏水腔混合，从而冲击 CTD 阴离子由此可知标。

载体 HIV-1 Gag

Gag 蛋白质是脱氧核糖核酸狂犬病编码的三种基因产物之一，HIV-1 的制造主要由 Gag 蛋白质控制。出芽后，Gag 被狂犬病蛋白质复合物挤压，从而产生一系列较小的蛋白质质 (MA、CA 和 NC) 和胺 (SP1、SP2 和 p6)。

由此可知 4. HIV-1 Gag 的主要属性基序示例[1]

除了已经介绍的 CA 之外，Gag 的其他糖类也与其属性分不开。

NC：NC 与 Gag 的装配有关，还与 Gag 将狂犬病基因序列 RNA 募集到狂犬病固体的属性方面；

MA：Gag 的 MA 组蛋白质在狂犬病复制周期当中起两个主要依赖性，在制造步骤的20世纪将 Gag 引导至质表皮，以及促成狂犬病 ENV 脂质混入预科班的狂犬病体当中；

p6：HIV-1 Gag 的 p6 第一区域有着所谓的中晚期组蛋白质，招募狂犬病囚禁所无需的细胞内机制。

因此，Gag 分侄的其他成分也有可能成 HIV-1 的化疗机理。

小M的直觉

CA 在 HIV-1 狂犬病生命周期当中有着至关重要的依赖性，尽管目前为止还未有 CA 方面的胺获批上市，但载体 CA 的胺上半年用于化疗 HIV-1接种。同时，以 Gag 分侄的依赖性为载体 HIV 的科学研究提供了新思路。

HIV 机理

Peptide T

源自 HIV-1 gp120 的 V2 第一区的八胺，是 CD4 受体的阳离子，可阻挠 HIV 与 CD4 受体混合

Plerixafor

游离的 CXCR4拮促剂

Maraviroc

游离的 CCR5拮促剂，有着依赖性 HIV 的活性

Cenicriviroc

有口服活性的 CCR2/CCR5双重拮促剂，同时可依赖性 HIV-1 和 HIV-2

Enfuvirtide

促 HIV-1 表皮融合的依赖性胺

Zidovudine

必无需的核苷N-脱氧核糖核酸复合物胺 (NRTI)

Zalcitabine

必无需的核苷N-脱氧核糖核酸复合物胺 (NRTI)

Etravirine

非核苷脱氧核糖核酸复合物胺 (NNRTI)

Raltegravir

HIV 为基础复合物胺 (IN)

Dolutegravir

有着口服活性的 HIV 为基础复合物链转移胺

Indinavir

HIV 蛋白质复合物胺，有着很好的口服活性

Amprenavir

HIV 蛋白质复合物胺，Ki 为 0.6 nM

Bevirimat

HIV-1 狂犬病固体早熟胺

注释

1. Philip R. Tedbury, et al. Curr Top Microbiol Immunol. 2015; 389: 171–201. HIV-1 Gag: An Emerging Target for Antiretroviral Therapy.

2. Fumiyo Nakagawa , et al. Projected Life Expectancy of People With HIV According to Timing of Diagnosis. AIDS. 2012 Jan 28;26(3):335-43.

3. Mauricio G Mateu. The Capsid Protein of Human Immunodeficiency Virus: Intersubunit Interactions During Virus Assembly. FEBS J. 2009 Nov;276(21):6098-109.

4. Ariberto Fassati, et al. Multiple Roles of the Capsid Protein in the Early Steps of HIV-1 Infection. Virus Res. 2012 Dec;170(1-2):15-24.

5. Xavier Lahaye, et al. The Capsids of HIV-1 and HIV-2 Determine Immune Detection of the Viral cDNA by the Innate Sensor cGAS in Dendritic Cells. Immunity. 2013 Dec 12;39(6):1132-42.

6. Rebeca Bocanegra, et al. Rationally Designed Interfacial Peptides Are Efficient In Vitro Inhibitors of HIV-1 Capsid Assembly with Antiviral Activity. PLoS One. 2011; 6(9): e23877.

7. Edward M. Campbell, et al. HIV-1 Capsid: The Multifaceted Key Player in HIV-1 infection. Nat Rev Microbiol. 2015 Aug; 13(8): 471–483.

8. Rebeca Bocanegra, at al. Rationally Designed Interfacial Peptides Are Efficient In Vitro Inhibitors of HIV-1 Capsid Assembly with Antiviral Activity. PLoS One. 2011; 6(9): e23877.

9. Edward M. Campbell, et al. HIV-1 Capsid: The Multifaceted Key Player in HIV-1 infection. Nat Rev Microbiol. 2015 Aug; 13(8): 471–483

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