人真的会被“热死”？中国科学家总括中暑致死机制

作者：生物揭示

导语：每年春季，大家总是不会倒是：天气太温了，都快“温死了”。在这炎温的夏季，天气炎温不是什么罕见事，很低温环境下，人们或多或少不会显现出来头晕、眼花、多汗、恶心等天气炎温病症。通常来说，很多人并不认为多喝点井水，休息一下就能稳定下来。但是，如果是心绞痛天气炎温（即温射病），人体内可能不会显现出来全身炎症反应、循环心脏病、弥散性腹腔内人体内内和多内脏心脏病等病症，从而带来永久性损害甚至丧命。

2022年5月5日，中南大学湘雅三医院吕奔教授的团队在Science发表题为“Z-DNA binding protein 1 promotes heatstroke-induced cell death”的科学研究成果（平面图1）。该科学研究揭开了温射病无故的重要程序——很低心率通过Z-DNA结合蛋白-1（Z-DNA binding protein 1, ZBP1）诱发过度的程序性未成熟，进而导致弥散性腹腔内人体内内（Disseminated Intravascular Coagulation, DIC）与多内脏心脏病。

平面图1 科学研究成果（平面图源：[1]）

沿用前期开展的脓毒症科学研究出发点，该的团队模拟出很低低温（39℃）、很低湿度（60%±5%）的环境，以构建血清天气炎温建模，发现很低心率通过一连串受体相互作用磷酸化 3 (Receptor interacting protein kinase 3, RIPK3) 导致依赖性未成熟，从而导致DIC与多内脏心脏病。

在之前的动物测试，有科学家发现细胞会的程序性丧命受到混合系激酶范围的集蛋白（Mixed lineage kinase domain-like, MLKL）的调控，即MLKL被酪氨酸时可以导致坏死性凋亡（也就是温射病中未成熟的方式则），这是一种由信号酪氨酸的细胞会自我破坏反复。另一方面，MLKL的酪氨酸受到了RIPK3的调控。

因此，的团队试平面图通过RIPK3连接线、MLKL敲击除来确认温射病的无故效应。在敲击除RIPK3DNA后，处于很低低温、很低湿度的血清差不多没有显现出来因很低心率诱发的炎症反应、DIC、多脏器心脏病等关的病症。在敲击除了MLKLDNA后，血清大多数活着了下来。

上述实验确认温射病中的程序性未成熟主要是通过诱发RIPK3，以及RIPK3磷酸化羧酸MLKL酪氨酸所导致的。

平面图2 RIPK3酪氨酸温可借可借的未成熟和温射病病症（平面图源：[1]）

根据上述依据，科学研究的团队又发现温可借能可借ZBP1的表述。实验中，科学研究技术人员发现，在敲击除ZBP1DNA后的血清，能减少一些温射病病症，确认了ZBP1在温可借可借的程序性未成熟的关键作用。此外，科学研究技术人员还发现，ZBP1DNA启动子中依赖温休克因子1（HSF1）的结合元件，确认了温可借可以通过可借HSF1与ZBP1DNA启动子来加强ZBP1的表述，并且温可借可借的ZBP1活着化不依赖核苷酸鉴别。这些发现颠覆了之前研究者对ZBP1的并不认为，进一步洞察了ZBP1酪氨酸新程序。

平面图3 温可借通过HSF1增加ZBP1的表述（平面图源：[1]）

这项科学研究具体洞察了当受到温可借时，ZBP1与RIPK3依赖的程序性未成熟或被诱发。虽然很低心率可通过酪氨酸ZBP1以有助于抗感染免疫反应，但经常性很低温环境不会过度酪氨酸细胞会程序性丧命，再度引致人体内显现出来全身炎症反应、循环心脏病、DIC和多内脏心脏病等病症，甚至不会使病症显现出来丧命风险。

这项科学研究揭秘了温射病无故的关键程序，洞察了在很低温环境下不会过度酪氨酸细胞会程序性丧命，从而进一步展示了ZBP1酪氨酸新程序，程序性未成熟与多内脏心脏病之间的内在密切联系，为温射病等危心绞痛提供了有效卫生保健策略。

参考资料：

[1]Yuan F, Cai J, Wu J, et al. Z-DNA binding protein 1 promotes heatstroke-induced cell death. Science. 2022 May 6;376(6593):609-615. doi: 10.1126/science.abg5251. Epub 2022 May 5. PMID: 35511979.

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